新闻中心
News Center
2025 ASH | 双重机制协同增效，， ，罗伐昔替尼联合BET抑制剂治疗骨髓纤维化获突破性效果
宣布时间：：：2025-12-10
在第67届美国血液学会年会（2025 ASH）上，， ，中国生物制药（1177.HK）焦点企业正大天晴以口头报告的形式，， ，宣布了1类新药罗伐昔替尼（JAK/ROCK抑制剂）联合BET抑制剂（TQB3617）治疗骨髓纤维化（MF）的最新临床研究数据。。。2024年7月，， ，罗伐昔替尼单药治疗中高危骨髓纤维化（MF）的上市申请已获CDE受理，， ，此次宣布的临床研究进一步探索了罗伐昔替尼联合BET抑制剂、、、双重靶向机制的治疗潜力。。。
研究数据[1]显示，， ，该联合方案在JAK抑制剂（JAKi）初治患者中最佳脾脏缓解率均抵达100%，， ，既往JAKi疗效不佳患者最佳脾脏缓解率抵达了45%，， ，不但填补了既往JAKi疗效不佳的临床治疗缺口，， ，还为初治患者提供潜在更优解，， ，有望改写MF治疗名堂。。。
破解MF治疗困局，， ，国研JAK/ROCK+BET组合亮剑
骨髓纤维化（MF）是一种BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN）,包括原发性骨髓纤维化（PMF）、、、真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化。。。临床常体现为血细胞举行性下降、、、肝脾肿大和全身体质性症状（如发热、、、乏力、、、冷汗、、、体重减轻等），， ，且转化为白血病的风险极高,严重影响患者的生涯质量和生涯期[2]。。。阻断JAK-STAT通路的JAK抑制剂（JAKi）是现在临床的主要治疗药物，， ，但JAKi无法逆转疾病希望，， ，许多患者可能爆发获得性耐药性并再次泛起疾病希望。。。
罗伐昔替尼（TQ05105）是正大天晴自主研发的一款FIC、、、全新的口服小分子JAK/ROCK抑制剂。。。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公开了罗伐昔替尼比照羟基脲治疗中高危骨髓纤维化（MF）的研究数据，， ，显示出显著优于比照组的临床获益[3]。。。去年7月该顺应症的上市申请获CDE受理，， ，今年8月用于慢性移植物抗宿主�。。。╟GVHD）的顺应症被纳入突破性疗法。。。TQB3617是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的BET抑制剂，， ，Ⅰ期研究证实TQB3617单药在淋巴瘤患者中耐受性优异且展现出起源疗效[4]。。。
此次宣布的罗伐昔替尼联合TQB3617治疗MF的Ⅰb/Ⅱ期临床研究由上海市第六人民医院血液科主任常春康团队主导，， ，旨在探索联适用药方案的清静性与疗效。。。主要入组标准包括：：：≥18岁原发性骨髓纤维化（PMF）、、、真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）希望后骨髓纤维化（MF）患者，， ，DIPSS中高危且伴脾大。。。
初治患者最佳脾脏缓解率100%，， ，难治患者也现新曙光
2023年12月13日至2025年6月30日时代，， ，Ⅰb期和Ⅱ期研究划分纳入12例和39例患者，， ，包括36例既往JAKi疗效不佳患者、、、15例JAKi初治患者。。。研究效果[1]显示：：：
●Ⅰb期主要研究终点是确定联合方案的Ⅱ期推荐剂量（RP2D），， ，未视察到剂量限制性毒性（DLT）。。。
●第24周时，， ，Ib期中有50%（6/12）的患者达SVR35（脾脏体积较基线缩小≥35%），， ，67%（8/12）抵达TSS50（总症状评分≥50%），， ，45%（5/11）患者骨髓活检MF分级获得改善。。。
●Ⅱ期主要研究终点为24周时SVR35（脾脏体积较基线缩小≥35%）的患者比例，， ，包括3个行列：：：行列1/2为两药联合，， ，划分用于JAKi初治或JAKi疗效不佳MF患者；；行列3为TQB3617单药治疗JAKi应答不佳患者。。。
●第24周时，， ，行列1（JAKi初治组）SVR35抵达91.67%（11/12），， ，TSS50达45.45%（5/11）；；行列2（既往JAKi疗效不佳组）SVR35为25%（1/4），， ，TSS50达100%（4/4）。。。
入组的所有患者中，， ，JAKi初治患者最佳脾脏缓解率均抵达了100%（15/15），， ，既往JAKi疗效不佳患者最佳脾脏缓解率抵达了45%（9/20）；；在基线保存血虚的患者中，， ，血红卵白平均值由基线的84.5g/L上升至24周的109.78 g/L。。。
清静性方面，， ，最常见治疗相关不良事务（TRAEs）包括血小板镌汰（56.9%）、、、血虚（25.5%）、、、淋巴细胞镌汰（15.7%）、、、白细胞镌汰（11.8%）、、、纤维卵白原降低（11.8%）和高尿酸血症（11.8%）；；≥3级TRAEs爆发率为29.4%，， ，主要为血小板镌汰（13.7%）和血虚（5.9%），， ，无药物相关殒命事务。。。
骨髓纤维化（MF）以JAK-STAT信号通路异常激活为焦点特征，， ，炎症因子升高是疾病希望的要害驱动因素。。。目今JAK抑制剂单药虽为标准治疗方案，， ，但难以周全抑制促炎因子，， ，临床未知足需求突出。。。而BET抑制剂可有用调控炎症因子释放，， ，国际已经有MANIFEST研究在探索BET/JAK联合机制，， ，据此我们在海内率先开展该联合治疗方案的临床探索，， ，为差别治疗配景的患者寻找新的突破口。。。
通过Ⅰb/Ⅱ期临床研究，， ，我们视察到罗伐昔替尼（JAK/ROCK抑制剂）联合TQB3617（BET抑制剂）在JAK抑制剂初治和疗效不佳患者两个群体中都有不错的疗效。。。关于JAK抑制剂初治患者，， ，24周时脾脏体积缩小≥35%（SVR35）的比例高达91.67%，， ，且所有初治患者均抵达最佳脾脏缓解（100%），， ，同时症状评分改善（TSS50）率达45.45%，， ，这一数据显著优于JAK抑制剂单药疗效，， ，提醒联合治疗可能成为初治患者的优选方案。。。关于既往JAK抑制剂疗效不佳的难治性患者，， ，所有患者的最佳脾脏缓解率为45%。。。并且，， ，在基线血虚患者中视察了到了血红卵白水平的显着改善。。。
综上，， ，该联合方案有望填补既往JAK抑制剂治疗效果不佳患者的治疗空缺，， ，并为初治患者提供更优的选择，， ，需要更恒久的随访来验证。。。若效果确证，， ，该方案有望改写MF治疗名堂，， ，成为全亚型患者的新型治疗选择。。。
参考文献：：：
[1] Chang Chunkang,et al.Safety and efficacy of the JAK/rock inhibitor Rovadicitinib in combination with the bromodomain and extra-terminal inhibitor TQB3617 in patients with myelofibrosis: A phase Ib/II study.ASH 2025.
[2] MEAD A J, MULLALLY A. Myeloproliferative neoplasm stem cells[J]. Blood,2017,129(12):1607-1616.
[3] Chang CK, Zhang M, Gao SJ, et al. Rovadicitinib in Patients with Myelofibrosis Who Were Refractory or Relapsed or Intolerant to Ruxolitinib: A Single Arm, Multicenter, Open-Label, Phase Ib Study. Blood. 2024; 144(Supplement 1): 484.
[4] Zhang Yuchen,et al.TQB3617,a bromodomain and extra-terminal inhibitor, in patients with relapsed or refractory lymphoma: A multicenter, phase 1 trial.Med,100893.
声明：：：
1.新闻稿旨在增进医药信息的相同和交流，， ，仅供医疗卫生专业人士参阅，， ，非广告用途。。。
2.本公司差池任何药品和/或顺应症作推荐。。。
3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，， ，不可以任何方式取代专业的医疗指导，， ，也不应被视为诊疗建议。。。若您想相识详细疾病诊疗信息，， ，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。。。
前瞻性声明：：：
本新闻稿中包括若干前瞻性陈述，， ，包括有关【罗伐昔替尼、、、TQB3617】的临床开发妄想、、、临床获益与优势的预期、、、商业化展望、、、患者临床获益可能性，， ，以及潜在商业时机等声明。。。“预期”、、、“相信”、、、“继续”、、、“可能”、、、“预计”、、、“期望”、、、“有望”、、、“妄想”、、、“妄想”、、、“潜在”、、、“预测”、、、“预计”、、、“应该”、、、“将”、、、“拟”、、、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，， ，但并非所有前瞻性陈述都包括这些识别词。。。这些前瞻性陈述为公司基于目今所掌握的数据和信息所做的预测或期望，， ，可能因受到政策、、、研发、、、市场及羁系等不确定因素或风险的影响，， ，而导致现实效果与前瞻性陈述有重大差别。。。请现有或潜在的投资者审慎思量可能保存的风险，， ，并不可完全依赖本新闻稿中的前瞻性陈述，， ，该等陈述包括信息仅及于本新闻稿宣布当日。。。除非执法要求，， ，本公司无义务因新信息、、、未来事务或其他情形而对本新闻稿中任何前瞻性陈述举行更新或修改。。。